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2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung Jeder ml enthält 100 Einheiten Insulin glargin * (entspricht 3,64 mg). Jedes Fläschchen enthält 5 ml Injektionslösung, entsprechend 500 Einheiten oder 10 ml Injektionslösung, entsprechend 1000 Einheiten. * Insulin glargin wird mittels rekombinanter DNA-Technologie in Escherichia coli hergestellt. Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. Darreichungsform Injektionslösung. Klare, farblose Lösung. 4. Klinische Angaben 4.1 Anwendungsgebiete Zur Behandlung des Diabetes mellitus bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren und darüber. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Lantus enthält Insulin glargin, ein Insulinanalogon, und hat eine verlängerte Wirkungsdauer. Lantus sollte jederzeit einmal täglich verabreicht werden, aber zur gleichen Zeit jeden Tag. Die Dosierung (Dosis und Zeitpunkt) sollte individuell angepasst werden. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus kann Lantus auch zusammen mit oralen Antidiabetika gegeben werden. Die Wirksamkeit dieser Arzneimittel ist in Einheiten angegeben. Diese Geräte sind ausschließlich auf Lantus und sind nicht identisch mit IE oder den Einheiten verwendet, um die Wirksamkeit von anderer Insulinanaloga (siehe Abschnitt 5.1). Ältere Patienten (65 Jahre alt) Bei älteren Patienten, fortschreitende Verschlechterung der Nierenfunktion kann zu einer stetigen Abnahme des Insulinbedarfs führen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann der Insulinbedarf reduziert werden infolge des verminderten Insulinstoffwechsel. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann der Insulinbedarf verringert werden aufgrund der reduzierten Kapazität zur Glukoneogenese und des verringerten Insulinabbaus. Jugendliche und Kinder ab 2 Jahren und älteren Patienten Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lantus wurden bei Jugendlichen etabliert und Kindern ab 2 Jahren und älter (siehe Abschnitt 5.1). Die Dosierung (Dosis und Zeitpunkt) sollte individuell angepasst werden. Kinder unter 2 Jahren Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lantus wurden bisher nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten zur Verfügung. Wechseln Sie von anderen Insulinen auf Lantus Wenn von einem Behandlungsschema mit einer Zwischen - oder lang wirkenden Insulin auf ein Schema mit Lantus Schalten, eine Änderung der Dosis des Basal-Insulin erforderlich sein können, und die damit einhergehende antidiabetische Behandlung muss eventuell angepasst werden (Dosis und Zeitpunkt der zusätzlichen regelmäßigen Insulinen oder schnell wirkende Insulinanaloga oder die Dosis von oralen Antidiabetika). Schalten von zweimal täglich NPH-Insulin zu Lantus Um das Risiko nächtlicher und am frühen Morgen eine Hypoglykämie zu verringern, Patienten, die ihre Basal-Insulin-Behandlung von zweimal täglich NPH-Insulin auf einmal täglich verabreichtes Lantus umstellen, ihre tägliche Dosis von Basalinsulin um 20-30% in den ersten Wochen zu reduzieren von Behandlung. Wechseln Sie von Insulin glargin 300 Einheiten / ml zu Lantus Lantus und Toujeo (Insulin glargin 300 Einheiten / ml) sind nicht bioäquivalent und sind nicht direkt austauschbar. Um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern, Patienten, die ihre Basal-Insulin-Therapie aus einem Insulin-Therapie mit einmal täglich Insulin glargin ändern 300 Einheiten / ml auf einmal täglich verabreichtes Lantus sollten um ca. 20% ihre Dosis zu reduzieren. In den ersten Wochen sollte diese Reduzierung, zumindest teilweise durch einen Anstieg der Mahlzeit Insulin kompensiert werden, nach Ablauf dieser Frist die Therapie muss individuell angepasst werden. Schließen metabolischen Monitoring wird danach während der Schalter und in den ersten Wochen empfohlen. Mit verbesserten metabolischen Kontrolle und daraus resultierende Erhöhung der Insulinempfindlichkeit eine weitere Anpassung der Dosis-Therapie erforderlich werden. Eine Dosisanpassung kann auch erforderlich sein, wenn beispielsweise das Gewicht des Patienten oder Änderungen des Lebensstils, Änderung der Zeitpunkt der Insulindosis oder andere Umstände ergeben, die eine verstärkte Neigung zu Hypo - oder Hyperglykämien (siehe Abschnitt 4.4). Patienten mit hohen Insulindosen, weil von Antikörpern gegen Humaninsulin eine verbesserte Insulinreaktion mit Lantus erleben. Art der Anwendung Lantus wird subkutan verabreicht. Lantus darf nicht intravenös verabreicht werden. Die verlängerte Wirkungsdauer von Lantus ist abhängig von dessen Injektion in subkutanes Gewebe. Die intravenöse Verabreichung der üblichen subkutanen Dosis könnte zu einer schweren Hypoglykämie führen. Es gibt keine klinisch relevanten Unterschiede in der Serum-Insulin oder Glukosespiegel nach Bauch-, Deltamuskel oder Oberschenkel Verabreichung von Lantus. Die Injektionsstellen müssen innerhalb eines gegebenen Injektionsbereich von einer Injektion in die nächste gedreht werden. Lantus darf nicht mit einem anderen Insulin gemischt oder verdünnt werden. Mischen oder Verdünnen kann seine Zeit / Wirkungsprofil und Mischen ändern Ausfällen führen kann. Für weitere Hinweise zur Handhabung siehe Abschnitt 6.6. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der genannten sonstigen Bestandteile in Abschnitt 6.1. 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Lantus ist nicht das Insulin der Wahl für die Behandlung der diabetischen Ketoazidose. Stattdessen intravenös verabreicht Normalinsulin wird in solchen Fällen empfohlen. Bei unzureichender Stoffwechseleinstellung oder Neigung zu Hyper - oder Hypoglykämien des Patienten die Einhaltung der vorgeschriebenen Behandlungsschema, Injektionsstellen und die Injektionstechnik sowie alle anderen relevanten Faktoren überprüft werden, bevor eine Dosisanpassung in Erwägung gezogen wird. Der Wechsel eines Patienten auf einen anderen Typ oder Marke von Insulin sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen. Veränderungen der Stärke, Marke (Hersteller), Typ (, NPH, lente, lang wirkend, etc.), Ursprung (Tier, Mensch, Humaninsulin-Analogon) und / oder Herstellungsmethode kann in der Notwendigkeit einer Änderung in Dosis. Der Zeitpunkt des Auftretens einer Hypoglykämie hängt vom Wirkprofil der verwendeten Insuline und kann daher geändert werden, wenn das Behandlungsschema geändert wird. Aufgrund der verstärkten Basal-Insulinversorgung mit Lantus, weniger in der Nacht, aber mehr am frühen Morgen eine Hypoglykämie zu erwarten ist. Besondere Vorsicht ist geboten, und intensivierte Blutzuckermessung ist ratsam, bei Patienten, bei denen hypoglykämische Episoden von besonderer klinischer Bedeutung sein können, wie zum Beispiel bei Patienten mit signifikanten Stenosen der Koronararterien oder der versorgenden Blutgefäße des Gehirns (Risiko von Herz - oder zerebraler Komplikationen bei Hypoglykämie) sowie bei Patienten mit einer proliferativen Retinopathie, insbesondere wenn diese nicht Photokoagulation (Gefahr der vorübergehenden Erblindung infolge einer Hypoglykämie behandelt). Die Patienten sollten Umstände bekannt sein, wo die Warnsymptome einer Hypoglykämie vermindert werden. Die Warnsymptome einer Hypoglykämie verändert werden kann, weniger ausgeprägt oder in bestimmten Risikogruppen fehlen. Dazu zählen Patienten - Bei denen ist die glykämische Kontrolle deutlich verbessert, - Bei denen sich eine Hypoglykämie langsam entwickelt, - Die älter sind, - Nach einem Wechsel von tierischem auf Humaninsulin, - Bei denen sich eine autonome Neuropathie vorliegt, - Mit einer langen Geschichte von Diabetes, - Aus einer psychiatrischen Erkrankung leiden, - Gleichzeitige Behandlung mit bestimmten anderen Arzneimitteln werden (siehe Abschnitt 4.5). Solche Situationen zu einer schweren Hypoglykämie (und möglicherweise auch zum Verlust des Bewusstseins), bevor der Patient das Bewusstsein einer Hypoglykämie führen kann. Die verlängerte Wirkung von subkutan verabreichtem Insulin glargin kann die Rückbildung einer Hypoglykämie verzögern. Bei normalen oder erniedrigten Werten für glykosyliertes Hämoglobin vorliegen, die an wiederholte unerkannte (insbesondere nächtliche) Hypoglykämien müssen berücksichtigt werden. Die Einhaltung des Patienten auf die Dosis und Diätschemas, die korrekte Insulinverabreichung und das Erkennen von Symptomen einer Hypoglykämie wesentlich das Risiko einer Hypoglykämie zu senken. Faktoren, die die Anfälligkeit für Hypoglykämien zu erhöhen müssen besonders beachtet werden und kann eine Dosisanpassung erforderlich machen. Diese beinhalten: - Änderung im Injektionsbereich, - Verbesserung der Insulinempfindlichkeit (beispielsweise durch Entfernen von Stressfaktoren), - Eine ungewohnte, stärkere oder körperliche Aktivität verlängert, - Interkurrierende Erkrankungen (zum Beispiel Erbrechen, Durchfall), - Unzureichende Nahrungsaufnahme, - Bestimmte unkompensierte Störungen des endokrinen Systems, (beispielsweise in der Schilddrüse, des Hypophysenvorderlappens oder Nebennierenrindeninsuffizienz), - Gleichzeitige Behandlung mit bestimmten anderen Arzneimitteln (siehe Abschnitt 4.5). Interkurrente Erkrankungen erfordern eine verstärkte Stoffwechselüberwachung. In vielen Fällen Urintests für Ketone sind angegeben, und oft ist es notwendig, die Insulindosis einzustellen. Der Insulinbedarf wird oft erhöht. Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes müssen weiterhin mindestens eine geringe Menge an Kohlenhydraten auf einer regelmäßigen Basis zu verbrauchen, auch wenn sie nur wenig oder gar keine Nahrung zu sich nehmen können, oder sind Erbrechen usw., und sie dürfen das Insulin nie ganz weglassen. Die Verabreichung von Insulin kann Insulin-Antikörpern führen zu bilden. In seltenen Fällen kann die Anpassung der Insulindosis das Vorhandensein solcher Insulin-Antikörper können erforderlich machen, um eine Neigung zu Hyper - oder Hypoglykämien zu korrigieren (siehe Abschnitt 5.1). Medikationsfehler haben, in denen andere Insuline, besonders kurz wirkende Insuline, wurden versehentlich verabreicht anstelle von Insulin glargin berichtet. Insulin Etikett muss immer vor jeder Injektion überprüft werden, um Fehler bei der Medikation zwischen Insulin glargin und anderen Insulinen zu vermeiden. Die Kombination von Lantus mit Pioglitazon Fälle von Herzinsuffizienz berichtet, wenn Pioglitazon in Kombination mit Insulin angewendet wurde, vor allem bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz. Dies sollte im Auge behalten werden, wenn die Behandlung mit der Kombination von Pioglitazon und Lantus betrachtet wird. Wenn die Kombination verwendet wird, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödeme beobachtet werden. Pioglitazon sollte abgesetzt werden, wenn eine Verschlechterung der kardialen Symptome auftritt. Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, das heißt es ist nahezu "natriumfrei". 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Eine Reihe von Substanzen beeinflusst den Glukosestoffwechsel und kann eine Dosisanpassung von Insulin glargin erforderlich. Substanzen, die die blutzuckersenkende Wirkung und erhöhen die Anfälligkeit für Hypoglykämien orale Antidiabetika, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) - Hemmer, Disopyramid, Fibrate, Fluoxetin, Monoaminoxidase (MAO-Hemmer), Pentoxifyllin, Propoxyphen, Salicylate und Sulfonamid erhöhen kann Antibiotika. Substanzen, die den blutzuckersenkende Wirkung umfassen Kortikosteroide, Danazol, Diazoxid, Diuretika, Glucagon, Isoniazid, Östrogene und Gestagene, Phenothiazin-Derivate, Somatropin, Sympathomimetika Arzneimittel (zB Epinephrin [Adrenalin], Salbutamol, Terbutalin), Schilddrüsenhormone können reduzieren , atypische Antipsychotika (zB Clozapin und Olanzapin) und Proteaseinhibitoren. Betablocker, Clonidin, Lithiumsalze oder Alkohol können sowohl zu einer Verstärkung oder zu schwächen, die den blutzuckersenkende Wirkung von Insulin. Pentamidin kann eine Hypoglykämie verursachen, manchmal in eine Überzuckerung gefolgt werden kann. Darüber hinaus unter dem Einfluss von Sympatholytika wie Betablocker, Clonidin, Guanethidin und Reserpin die Symptome der adrenergen Gegenregulation abgeschwächt sein oder fehlen. 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Für Insulin keine klinischen Daten über exponierte Schwangere glargin aus kontrollierten klinischen Studien zur Verfügung stehen. Eine große Menge an Daten an schwangeren Frauen (mehr als 1000 Ergebnisse der Schwangerschaft) zeigen keine spezifischen Nebenwirkungen von Insulin glargin auf die Schwangerschaft und keine spezifische Missbildungen oder fetale / neonatale Toxizität von Insulin Glargin. Daten aus Tierversuchen ergaben keine Hinweise auf eine Reproduktionstoxizität. Die Anwendung von Lantus kann während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden, wenn klinisch erforderlich. Es ist wichtig für Patienten mit vorbestehenden oder Schwangerschaftsdiabetes gute Stoffwechseleinstellung während der Schwangerschaft beibehalten unerwünschte Ergebnisse mit Hyperglykämie assoziiert zu verhindern. Der Insulinbedarf kann während des ersten Trimesters verringern und in der Regel während des zweiten und dritten Trimenon wieder an. Unmittelbar nach der Entbindung fällt der Insulinbedarf innerhalb kurzer Zeit (Risiko einer Hypoglykämie erhöht). Eine sorgfältige Überwachung der Blutzuckerkontrolle ist unerlässlich. Es ist nicht bekannt, ob Insulin glargin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Keine Auswirkungen auf den Stoffwechsel der aufgenommenen Insulin glargin auf dem gestillten Neugeborenen / Säugling, da Insulin glargin erwartet als ein Peptid in Aminosäuren im menschlichen Magen-Darm-Trakt verdaut wird. Das Stillen kann eine Anpassung der Insulindosis und der Ernährung erforderlich. Tierstudien ergaben keine Hinweise auf eine direkte schädigende Wirkung in Bezug auf die Fruchtbarkeit. 4.7 Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu und Nutzung Die Fähigkeit des Patienten, sich zu konzentrieren und reagieren können, als Folge der Hypo - oder Hyperglykämie oder zum Beispiel als Folge der Sehbehinderung beeinträchtigt werden. Dies kann ein Risiko in Situationen dar, in denen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (zum Beispiel ein Auto oder Bedienen von Maschinen). Die Patienten sollten geraten werden, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um Hypoglykämien zu vermeiden, während der Fahrt. Dies ist besonders wichtig bei Patienten mit oder fehlt das Bewusstsein für die Warnsymptome einer Hypoglykämie reduziert oder häufigen Hypoglykämie-Episoden. Es sollte geprüft werden, ob es ratsam ist, unter diesen Umständen zu fahren oder das Bedienen von Maschinen. 4.8 Nebenwirkungen Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Hypoglykämien (sehr häufig), im Allgemeinen die häufigste Nebenwirkung der Insulintherapie, kann auftreten, wenn die Insulindosis im Verhältnis zum Insulinbedarf zu hoch ist (siehe Abschnitt 4.4). Tabellarische Liste der Nebenwirkungen Die folgenden verwandten Nebenwirkungen aus klinischen Studien sind im Folgenden nach Organsystem und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit (: 1 / 10.000 sehr häufig) aufgeführt. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad. MedDRA Organklassensystem Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen Schwere Hypoglykämien, insbesondere wenn sie wiederholt auftreten, können zu neurologischen Schäden führen. Längerer oder schwere Hypoglykämien können lebensbedrohlich sein. Bei vielen Patienten sind die Anzeichen und Symptome von Neuroglukopenie Symptome der adrenergen Gegenregulation voraus. Im Allgemeinen, desto größer und schneller der Blutzuckerspiegel fällt, umso ausgeprägter ist das Phänomen der Gegenregulation und ihre Symptome (siehe Abschnitt 4.4). Erkrankungen des Immunsystems Sofort-Typ allergische Reaktionen auf Insulin sind selten. Solche Reaktionen auf Insulin (einschließlich Insulin glargin) oder einen der Hilfsstoffe können zum Beispiel mit generalisierte Hautreaktionen, Angioödem, Bronchospasmus, Hypotonie und Schock in Verbindung gebracht werden, und kann lebensbedrohlich sein. Eine deutliche Veränderung der Blutzuckereinstellung kann vorübergehende Sehstörungen verursachen, die durch eine vorübergehende Veränderung des Quellungszustandes und der Brechungsindex der Linse. Langzeit-Blutzuckerkontrolle verringert das Risiko der Progression diabetischer Retinopathie verbessert. Eine Intensivierung der Insulintherapie mit einer abrupten Verbesserung der Blutzuckereinstellung kann mit vorübergehenden Verschlechterung der diabetischen Retinopathie verbunden sein. Bei Patienten mit einer proliferativen Retinopathie, insbesondere wenn diese nicht laserbehandelt, schwere Hypoglykämien zur vorübergehenden Erblindung führen kann. Bindegewebs - und Knochenerkrankungen Kann eine Lipodystrophie an der Injektionsstelle auftreten und lokale Insulin-Absorption verzögern. Ein ständiger Wechsel der Injektionsstelle innerhalb der Injektion Bereich können diese Reaktionen zu reduzieren oder zu verhindern helfen. Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Injektionsstelle sind Rötung, Schmerzen, Juckreiz, Nesselsucht, Schwellungen oder Entzündungen. Die meisten leichteren Reaktionen auf Insulin an der Injektionsstelle in der Regel in wenigen Tagen bis zu einigen Wochen zurück. In seltenen Fällen kann Insulin eine Natriumretention und Ödeme verursachen, insbesondere wenn eine zuvor schlechte Stoffwechseleinstellung durch Intensivierung der Insulintherapie verbessert. Im Allgemeinen ist das Sicherheitsprofil für Kinder und Jugendliche (18 Jahre alt) ähnlich dem Sicherheitsprofil für Erwachsene. Die Berichte über Nebenwirkungen erhalten von Post-Marketing-Überwachung enthalten relativ häufiger Injektionsstelle Reaktionen (Injektionsstelle Schmerzen, der Injektionsstelle) und Hautreaktionen (Hautausschlag, Nesselsucht) bei Kindern und Jugendlichen (18 Jahre) als bei Erwachsenen. Klinische Studie Sicherheitsdaten sind nicht für Kinder unter 2 Jahren. Berichte über vermutete Nebenwirkungen Berichte über vermutete Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen / Risiko-Verhältnis des Arzneimittels. Medizinisches Fachpersonal werden gebeten, an alle vermuteten Nebenwirkungen über Yellow Card Scheme zu berichten: mhra. gov. uk/yellowcard. Überdosierung von Insulin kann zu einer schweren führen und manchmal langfristige und lebensbedrohlichen Hypoglykämie. Mild Hypoglykämie-Episoden können in der Regel mit oralen Kohlenhydraten behandelt werden. Anpassungen der Dosis des Arzneimittels, der Mahlzeiten oder körperliche Aktivität erforderlich sein. Schwerere Hypoglykämien mit Koma, Krampfanfällen oder neurologischen Ausfällen können mit intramuskulären / subkutanen Glukagon oder konzentrierte intravenösen Glukoselösung behandelt werden. Kohlenhydrataufnahme und eine Überwachung können erforderlich sein, da die Hypoglykämie nach scheinbarer klinischer Erholung wieder auftreten kann. 5. Pharmakologische Eigenschaften 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: verwendet Antidiabetika, Insuline und Analoga zur Injektion, lang wirkend. ATC-Code: A10AE04. Wirkmechanismus Insulin glargin ist ein Humaninsulin-Analogon mit einer geringen Löslichkeit bei neutralem pH-Wert zu haben. Es ist bei dem sauren pH-Wert der Lantus Injektionslösung (pH 4) vollständig löslich. Nach der Injektion in das subkutane Gewebe wird die saure Lösung führt zur Bildung von Mikro-Ausscheidungen neutralisiert, aus denen geringe Mengen von Insulin glargin freigesetzt werden, eine glatte, berechenbares Konzentrations, vorhersehbare Konzentration / Zeit-Profil mit einer längeren Wirkungsdauer bietet. Insulin glargin in zwei aktiven Metaboliten M1 und M2 metabolisiert wird (siehe Abschnitt 5.2). Insulin-Rezeptorbindung: In-vitro-Studien zeigen, dass die Affinität von Insulin glargin und seine Metaboliten M1 und M2 für den humanen Insulin-Rezeptor zu der einen von Humaninsulin ähnlich ist. IGF-1-Rezeptorbindung: Die Affinität von Insulin glargin für den humanen IGF-1-Rezeptor ist etwa 5 bis 8-fach größer als die von Humaninsulin (aber etwa 70 bis 80-fach niedriger als die von IGF-1), wohingegen M1 und M2 binden, um die IGF-1-Rezeptor mit etwas geringeren Affinität im Vergleich zu Humaninsulin. Die gesamte therapeutische Insulinkonzentration (Insulin glargin und seine Metaboliten) in Typ-1-Diabetes-Patienten gefunden deutlich geringer war als das, was von der IGF initiiert für eine halbmaximale Besetzung des IGF-1-Rezeptor und die anschließende Aktivierung des Mitogen-proliferative Weg erforderlich wäre, -1-Rezeptor. Physiologische Konzentrationen von endogenem IGF-1 kann die mitogene-proliferative Signalweg aktivieren; jedoch die therapeutischen Konzentrationen in der Insulintherapie gefunden, einschließlich in Lantus Therapie, sind deutlich niedriger als die pharmakologischen Konzentrationen erforderlich, um die IGF-1-Signalweg aktiviert. Die primäre Wirkung von Insulin, einschließlich Insulin glargin, ist die Regulation des Glukosestoffwechsels. Insulin und seine Analoga senken den Blutzuckerspiegel durch periphere Glucoseaufnahme stimulieren, vor allem durch die Skelettmuskulatur und Fett, und durch hepatische Glukoseproduktion zu hemmen. Insulin hemmt die Lipolyse in den Fettzellen, hemmt die Proteolyse und fördert die Proteinsynthese. In klinischen pharmakologischen Studien, intravenösen Verabreichung von Insulin glargin und Humaninsulin wurden gleich wirksam, wenn sie bei den gleichen Dosen verabreicht werden gezeigt. Der zeitliche Verlauf der Wirkung von Insulin glargin kann durch körperliche Aktivität und andere Variablen Wie bei allen Insulinen, betroffen sein. In euglykämischen Clamp-Studien an gesunden Probanden oder bei Patienten mit Typ-1-Diabetes war das Einsetzen der Wirkung von subkutan verabreichtem Insulin glargin langsamer als bei humanem NPH-Insulin, dessen Wirkungsprofil war glatt und berechenbares Konzentrations und die Dauer ihrer Wirkung war verlängert. Die folgende Grafik zeigt die Ergebnisse einer Studie bei Patienten: Aktivitätsprofil bei Patienten mit Typ-1-Diabetes * Als Menge an Glukose bestimmt infundiert zu konstanten Plasmaglukosespiegeln (Stundenmittelwerte) halten Die längere Wirkdauer von subkutan verabreichtem Insulin glargin hängt direkt mit seiner langsamere Absorptionsrate und unterstützt eine einmal tägliche Verabreichung. Der Zeitverlauf der Wirkung von Insulin und Insulinanaloga wie Insulin glargin in verschiedenen Individuen oder innerhalb der gleichen Person erheblich variieren kann. In einer klinischen Studie die Symptome einer Hypoglykämie oder die adrenerge Gegenreaktionen waren nach der intravenösen Verabreichung von Insulin glargin und Humaninsulin sowohl bei gesunden Probanden und Patienten mit Typ-1-Diabetes. In klinischen Studien Antikörper, die eine Kreuzreaktion mit Humaninsulin und Insulin Glargin wurden mit der gleichen Frequenz in beiden NPH-Insulin und Insulin Glargin Behandlungsgruppen beobachtet. Wirkungen von Insulin Glargin (einmal täglich) auf die diabetische Retinopathie wurden in einer Open-Label 5 Jahre NPH-kontrollierten Studie (NPH zweimal täglich) in 1024 Typ-2-Diabetes-Patienten, bei denen Progression der Retinopathie von 3 oder mehr Stufen auf der Frühbehandlung Diabetic bewertet Retinopathie Study (ETDRS) wurde von Fundusfotografie untersucht. War kein signifikanter Unterschied in der Progression der diabetischen Retinopathie zu sehen, wenn Insulin Glargin und NPH-Insulin wurde. Der Ursprung (Outcome Reduction mit Initial Glargine Intervention) Studie war eine multizentrische, randomisierte, 2x2 faktoriellen Design-Studie in 12.537 Teilnehmer bei hohen kardiovaskulären (CV) Risiko mit gestörter Nüchternglukose (IFG) oder gestörter Glukosetoleranz (IGT) durchgeführt (12% der Teilnehmer) oder Typ-2-Diabetes mellitus mit 95 mg / dl (5,3 mM) oder Standardtherapie (n = 6273) behandelt. Die erste co-primären Wirksamkeitsendpunktes war die Zeit bis zum ersten Auftreten von kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt (MI), oder nicht tödlicher Schlaganfall, und die zweite co-primären Wirksamkeitsendpunktes war die Zeit bis zum ersten Auftreten von einem der ersten Co - Primary Ereignisse oder Revaskularisierung Verfahren (koronare, carotis oder periphere) oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz. Sekundäre Endpunkte waren die Gesamtmortalität und eine zusammengesetzte mikrovaskulären Ergebnis. Insulin glargin nicht das relative Risiko für CV-Erkrankungen und kardiovaskuläre Mortalität ändern, wenn zur Standardbehandlung verglichen. Es gab keine Unterschiede zwischen Insulin glargin und Regelversorgung für die beiden co-primären Ergebnisse; für jede Komponente Endpunkt dieser Ergebnisse enthält; für die Gesamtmortalität; oder für das zusammengesetzte mikrovaskulären Ergebnis. Die mittlere Dosis von Insulin glargin durch Studienende betrug 0,42 U / kg. Zu Beginn der Studie hatten die Teilnehmer eine mittlere HbA1c-Wert von 6,4% und der Median auf Behandlung HbA1c-Werte von 5,9 bis 6,4% in der Insulin glargin-Gruppe reichten, und 6,2% bis 6,6% in der Standardtherapie-Gruppe während der gesamten Dauer des Follow-up. Die Rate der schweren Hypoglykämie (betroffene Teilnehmer pro 100 Teilnehmer Jahre Exposition) waren 1,05 für Insulin glargin und 0,30 für Standard-Care Group und die Preise der bestätigten nicht schweren Hypoglykämie 7.71 für Insulin glargin und 2,44 für Standard-Care Group. Im Laufe dieser 6-Jahres-Studie, 42% der Gruppe Insulin glargin erfahren hatte keine Hypoglykämie. Bei der letzten Visite während der Behandlung gab es eine mittlere Zunahme des Körpergewichts von der Basislinie von 1,4 kg in der Insulin Glargin-Gruppe und eine mittlere Abnahme von 0,8 kg in der Standardtherapie-Gruppe. In einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie, pädiatrischen Patienten (im Alter von 6 bis 15 Jahre) mit Typ-1-Diabetes (n = 349) wurden 28 Wochen lang mit einer Basis-Bolus-Therapie behandelt, wo Humaninsulin vor jeder Mahlzeit verwendet wurde. Insulin Glargin einmal täglich vor dem Zubettgehen und humanem NPH-Insulin wurde einmal oder zweimal täglich, verabreicht. Ähnliche Effekte auf Glykohämoglobin und die Inzidenz symptomatischer Hypoglykämie wurden in beiden Behandlungsgruppen, jedoch Nüchternplasmaglukose beobachtet mehr in der Insulin glargin-Gruppe von der Basislinie verringert als in der NPH-Gruppe. Es gab weniger schwere Hypoglykämien in der Insulin glargin-Gruppe als auch. Einhundert dreiundvierzig der Patienten mit Insulin glargin in dieser Studie behandelt die weitere Behandlung mit Insulin Glargin in einer unkontrollierten Verlängerungsstudie mit einer mittleren Dauer der Follow-up von 2 Jahren. Keine neuen Sicherheitssignale wurden während dieser verlängerten Behandlung mit Insulin Glargin gesehen. Ein Crossover-Studie Insulin Glargin und Insulin Lispro zu NPH und Humaninsulin (jede Behandlung über 16 Wochen in zufälliger Reihenfolge verabreicht) Vergleich in 26 jugendlichen Typ-1-Diabetes-Patienten von 12 bis 18 Jahren wurde ebenfalls durchgeführt. Wie in der pädiatrischen Studie oben beschriebenen Plasma-Glukose-Reduktion von Nüchtern-Ausgangswerte war in der Insulin glargin-Gruppe größer als in der NPH-Gruppe. HbA1c Veränderung vom Ausgangswert zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich; aber Blutzuckerwerte aufgezeichnet wurden über Nacht signifikant höher in der Insulin glargin / lispro Gruppe als die NPH / regelmäßige Gruppe mit einem mittleren Nadir von 5,4 mm gegenüber 4,1 mm. Entsprechend waren die Fälle von nächtlicher Hypoglykämien 32% in der Insulin glargin / Lispro-Gruppe im Vergleich zu 52% in der NPH / regelmäßige Gruppe. Eine 24-wöchige Studie mit parallelen Gruppen wurde in 125 Kindern mit Typ-1-Diabetes mellitus im Alter von 2 bis 6 Jahren durchgeführt wurden, Insulin Glargin einmal oder zweimal täglich als Basalinsulin einmal täglich am Morgen zu NPH-Insulin gegeben zu vergleichen. Beide Gruppen erhielten Bolusinsulin vor den Mahlzeiten. Das primäre Ziel der Demonstration non-inferiority von Insulin Glargin und NPH in allen Hypoglykämie nicht erfüllt war und es gab einen Trend zu einer Zunahme von Hypoglykämien mit Insulin glargin [Insulin glargin: NPH Rate Ratio (95% CI) = 1,18 (0.97- 1.44)]. Glykohämoglobin und Glukose Variabilitäten waren in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar. Keine neuen Sicherheitssignale wurden in dieser Studie beobachtet. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Bei gesunden Probanden und Patienten mit Diabetes zeigten Insulinkonzentrationen im Serum ein langsamer und viel mehr verlängerte Absorption und zeigten einen Mangel an einer Spitze nach subkutaner Injektion von Insulin glargin im Vergleich zu humanem NPH-Insulin. Die Konzentrationen waren demnach mit dem zeitlichen Verlauf der pharmakodynamischen Wirkung von Insulin glargin konsistent. Die obige Grafik zeigt die Aktivitätsprofile im Laufe der Zeit von Insulin Glargin und NPH-Insulin. Insulin glargin werden einmal täglich injiziert Steady-State-Niveaus in 2-4 Tagen nach der ersten Dosis erreichen. Bei intravenöser die Halbwertszeit von Insulin glargin Beseitigung gegeben und Humaninsulin vergleichbar. Nach subkutaner Injektion von Lantus bei diabetischen Patienten ist Insulin glargin am Carboxyl-Terminus der Beta-Kette unter Bildung von zwei aktiven Metaboliten M1 (21A-Gly-Insulin) und M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-Insulin rasch metabolisiert ). Im Plasma Verbindung der Haupt zirkulierenden ist der Metabolit M1. Die Exposition gegenüber M1 steigt mit der verabreichten Dosis von Lantus. Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Ergebnisse zeigen, dass die Wirkung der subkutanen Injektion mit Lantus hauptsächlich bei Einwirkung von M1 basiert. Insulin glargin und der Metabolit M2 waren in der überwiegenden Mehrzahl der Patienten nicht mehr nachweisbar, und wenn sie nachweisbar waren ihre Konzentration der verabreichten Dosis von Lantus unabhängig war. In klinischen Studien, Analysen auf Alter und Geschlecht Untergruppe basierend keinen Unterschied in der Sicherheit und Wirksamkeit bei Insulin glargin behandelten Patienten im Vergleich zu der gesamten Studienpopulation. Pharmakokinetik bei Kindern im Alter von 2 bis weniger als 6 Jahren mit Diabetes mellitus Typ 1 wurde in einer klinischen Studie (siehe Abschnitt 5.1) bewertet. Die Plasmaspiegel von Insulin glargin und seine Haupt M1 und M2 Metaboliten wurden bei Kindern gemessen mit Insulin Glargin behandelt, Plasma-Konzentrationsmuster ähnlich wie Erwachsene enthüllt, und die Bereitstellung keine Beweise für die Akkumulation von Insulin Glargin oder seiner Metaboliten mit chronischer Dosierung. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Präklinische Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential und zur Reproduktionstoxizität. 6. Pharmazeutische Angaben

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